大部分藥物的研發(fā)與制造流程，都是以成年人為基準(zhǔn)的。在兒童以及青少年服用這些為成年人制造的藥物時(shí)，往往會(huì)產(chǎn)生很多麻煩。甚至兒童和青少年也會(huì)對服用藥物產(chǎn)生抵觸心理。該怎么解決這一問題？近日，Quartz發(fā)表了一篇文章，介紹了將3D打印技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域的趨勢。

2017年3月，13歲的約瑟夫（Joseph）被診斷患有幼年性關(guān)節(jié)炎。 自那以后，他一直在利物浦的Alder Hey Children's Hospital接受治療。

“他病得非常非常嚴(yán)重，”約瑟夫的母親海倫（Helen）告訴我?！八枰惞檀迹@是無法避免的，但是長期使用類固醇的副作用之一，就是你的身體會(huì)停止產(chǎn)生自己的皮質(zhì)醇。”

實(shí)際上，他的腎上腺已經(jīng)進(jìn)入了休眠狀態(tài)。

為了補(bǔ)充失去的皮質(zhì)醇，他需要服用一種參與新陳代謝和免疫系統(tǒng)的激素。

約瑟夫在2018年1月開始服用氫化可的松片（hydrocortisone tablets ），他要一直服用，直到他的腎上腺再次開始分泌皮質(zhì)醇。

然而，氫化可的松是給兒童帶來問題的許多藥物之一。

在英國，它被制成10毫克或20毫克每片，10毫克的藥量，成年人通常每天服用兩到三片。

病人信息小冊子中的指導(dǎo)說明指出，兒童應(yīng)該“每天服用0.4至0.8毫克，分兩至三次服用”。

因此，把每片10毫克的藥片切成幾毫米大小的碎片是父母的責(zé)任。約瑟夫每天早上吃半片，中午吃一半，下午茶的時(shí)候吃四分之一片。

“我對服用這些藥片沒有意見，”現(xiàn)年15歲的約瑟夫說?！暗坏貌话阉鼈兦兴槭呛軣┤说??！?

“下午茶的時(shí)候，絕對是一件痛苦的事情，”海倫補(bǔ)充說。

“因?yàn)橄挛绮璧臅r(shí)間并不是用來切東西的。他們確實(shí)給了我們一個(gè)小切割器，但將藥片切割成四分之一份大小真的很不容易，很容易切碎。劑量上經(jīng)常不準(zhǔn)確?！?

“這可能是一個(gè)嚴(yán)重的問題，”Alder Hey的研究主管馬修·皮克（Matthew Peak）解釋說：“如果他們服用的藥片劑量不足，那么他們下午就會(huì)在學(xué)校睡著。”

“這也可能會(huì)氧化。在分割藥片的過程中，活性藥物會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。會(huì)出現(xiàn)各種各樣的問題?！?

幾年前，皮克開始考慮是否有可能為像約瑟夫這樣的兒童和年輕人提供定制藥片。

這種藥片的大小適合他們，并且含有他們所需的確切劑量。他現(xiàn)在相信這是可能的，答案可能在于3D打印中。

在去 Alder Hey 的路上，出租車司機(jī)告訴我，他11歲的女兒正在那里接受糖尿病治療。他談到這個(gè)地方對他孩子的“卓越”的關(guān)懷時(shí)，臉上掛著燦爛的笑容。

這是一家以兒童為中心的醫(yī)院：整體設(shè)計(jì)靈感來自繪畫比賽的獲勝者，兒童參與了整個(gè)設(shè)計(jì)過程。

同樣，每個(gè)孩子都應(yīng)該有機(jī)會(huì)參與臨床研究，這是一個(gè)核心信念。

在2017-2018年度，超過9000名兒童和年輕人參加了這里的臨床研究。

九歲的奧利（Ollie）是參加研究的孩子之一。

“我想?yún)⑴c一項(xiàng)可以讓貧困兒童更容易服用藥片的研究，”他說?！拔也坏貌煌滔氯幤?，然后告訴他們是否難以服用?！?

在下一項(xiàng)研究中，他開始嘗試3D打印的藥片：“這很容易！所有的藥片都很容易吞咽，如果我身體不好，我很樂意每天服用?！?

奧利的父親蒂姆（Tim）是Alder Hey的研究護(hù)士。

基于自己工作15年的經(jīng)驗(yàn)，他建議他的兒子參與進(jìn)來?！拔乙娺^很多服用藥片或液體藥物非常有挑戰(zhàn)性的情況，”他告訴我。

他認(rèn)為，讓孩子按照自己選擇的尺寸、形狀甚至口味打印藥物的概念將會(huì)是“美妙的”，并且會(huì)真正幫助孩子服用醫(yī)生給他們開的藥物。

通常情況下，孩子經(jīng)常難以吞咽藥片，或者討厭藥物的味道。

嬰兒和兒童的未來還有很長的路要走，他們需要味道好的藥物，這樣他們才不會(huì)拒絕服用。

他們需要舒適的治療，這樣他們才不會(huì)抗拒和害怕。

他們需要適合自己年齡的藥物，這樣醫(yī)生才能準(zhǔn)確地給他們開出處方劑量，而不必把固體藥物切開或稀釋液體藥物。

在接下來的兩年里，這個(gè)團(tuán)隊(duì)的目標(biāo)，是給有需要的兒童服用含有活性藥物的3D打印藥片。

這些藥丸將含有精確劑量的抗疾病活性藥物，其大小和形狀(甚至顏色或味道)由年輕患者選擇。

他們嘗試的第一種藥物將是氫化可的松片，就是約瑟夫的家人和其他許多人目前正在努力使用的那種藥物。

3D打印技術(shù)，已經(jīng)被用來制作巧克力、人造珊瑚、服裝、汽車，甚至房屋等等。在工業(yè)領(lǐng)域，它的主要用途是快速制作原型，制造概念驗(yàn)證模型和創(chuàng)造產(chǎn)品。

醫(yī)療應(yīng)用包括個(gè)性化修復(fù)術(shù)、牙科植入物、塑料和金屬印刷的手托，以及精確的患者器官模型，以幫助外科醫(yī)生計(jì)劃復(fù)雜的手術(shù)。

但是3D打印也有望用于生產(chǎn)定制尺寸和劑量的藥片。

第一種，也是目前唯一一種的3D打印藥物是Spritam，由Aprecia制藥公司生產(chǎn)。

Spritam是用3D打印機(jī)制造的，這個(gè)打印機(jī)結(jié)合了一些現(xiàn)成的零件和Aprecia自己的技術(shù)。

2015年，Spritam獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)，用于控制癲癇發(fā)作。

打印機(jī)會(huì)打印出薄薄的一層粉末狀藥物，水基液滴將這些層在微觀水平上粘合在一起。

與傳統(tǒng)的制造流程相比，它能夠擠壓出更多的活性成分。

傳統(tǒng)的制造流程，通過使用一種叫做壓片機(jī)的機(jī)器將制劑沖壓到模具中來壓縮藥物和其他成分。

盡管3D打印產(chǎn)品比較粗糙，但Spritam的好處在于，它的多孔層構(gòu)造在舌頭上很快溶解。

這使得患者在癲癇發(fā)作期間更容易服用高劑量的1000毫克活性藥物(左乙拉西坦)。

并非所有藥物都適合這種輸送方式，但是3D打印藥物還有其他各種方法可以幫助患者。

倫敦大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，藥物在體內(nèi)的釋放速度，取決于藥丸的表面積和體積之比。

金字塔形狀的藥丸釋放藥物的速度比立方體或球體快。

他們在2014年成立了一家公司FabRx，計(jì)劃將在未來五到十年內(nèi)將他們的“印刷品”商業(yè)化。

許多制藥公司也在探索3D打印的想法，盡管至少在相當(dāng)一段時(shí)間內(nèi)，這種技術(shù)似乎不太可能與傳統(tǒng)藥物制造方式競爭。

目前的技術(shù)允許葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）每小時(shí)生產(chǎn)多達(dá)160萬片。

相比之下，Aprecia的3D打印機(jī)器，即使是為大規(guī)模生產(chǎn)而設(shè)計(jì)的，每天也只能生產(chǎn)數(shù)以萬計(jì)的藥片。

這并不是說3D打印不能繼續(xù)對制藥行業(yè)產(chǎn)生影響。一個(gè)主要的優(yōu)點(diǎn)是可以重新分配生產(chǎn)過程，打印更接近病人的藥品。

通過生產(chǎn)過程去中心化，你可以在英國設(shè)計(jì)一款藥片，并將其發(fā)送到加州打印。

如果有打印機(jī)器，藥物可以在戰(zhàn)爭和災(zāi)難地區(qū)，或者偏遠(yuǎn)的農(nóng)村地區(qū)和低收入國家打印出來，而不必費(fèi)勁千辛萬苦向困難地區(qū)運(yùn)輸。

甚至宇航員也可能受益于3D藥物打印。

3D打印的“polypills”可以將多種藥物組合成固定劑量的制劑，這樣每種藥物都會(huì)有獨(dú)特的釋放曲線，一些藥物在攝入后釋放，另一些藥物溶解并進(jìn)入患者血液需要更長時(shí)間。

對于那些需要定期服用各種藥物的人來說，比如老年人和因精神健康問題接受治療的人，這種方法可能會(huì)改變他們的生活。

3D打印還可以支持越來越普遍的個(gè)性化醫(yī)療趨勢，在這種趨勢下，基于基因組學(xué)的藥物將只適用于特定的患者群體。

在這種情況下，3D打印可能比傳統(tǒng)制造更有效。

因?yàn)榇蛴C(jī)器可以放在藥房，所以醫(yī)生和藥劑師可以為那些受益最大的病人定制藥片，比如兒童。

“我們和孩子們一起做了很多可愛的活動(dòng)......我們做了一些工作坊，他們還寫了關(guān)于藥物的詩歌?！?

珍妮·普雷斯頓（Jenny Preston）是利物浦大學(xué)Senior Patient and Public Involvement負(fù)責(zé)人。她在Alder Hey的工作，包括管理兒童及其家庭參與臨床研究機(jī)構(gòu)的研究。

她還負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)英國青年咨詢小組的工作，這個(gè)小組允許8-19歲的兒童和年輕人就他們年齡的人的健康研究發(fā)表意見。

近年來，人們越來越重視病人和公眾參與藥物研究和設(shè)計(jì)的重要性。

“重點(diǎn)是，確保年輕人和家庭在我們設(shè)計(jì)的每一件事情上都有發(fā)言權(quán)，”她解釋道?！白鳛檠芯咳藛T，我們真的很感興趣，比如，聽聽年輕人對適合年齡的配方有什么看法。從一開始就正確看待年輕人的觀點(diǎn)是至關(guān)重要的?！?

其中一個(gè)觀點(diǎn)來自羅賓（Robyn），他以前是Alder Hey的病人，現(xiàn)在仍然參與醫(yī)院的年輕人咨詢小組。

八年前，當(dāng)她只有16歲的時(shí)候，被診斷出患有多囊卵巢綜合癥。這是她第一次遭遇疾病，經(jīng)歷了各種痛苦，以至于無法自理。

有時(shí)候，她的治療要在診所呆上整整天，打點(diǎn)滴。

當(dāng)她最終被確診時(shí)，羅賓意識(shí)到?jīng)]有為她配制的針對年輕人的藥物。

“我已經(jīng)連續(xù)服用藥物八年了，”她說?！爱?dāng)然，我更喜歡更小、味道更好的藥片。有時(shí)候讓你事后還想生病?！?

“可以根據(jù)個(gè)人喜好生產(chǎn)藥物的想法真的很令人興奮，”她補(bǔ)充道?！斑@項(xiàng)技術(shù)讓孩子們能夠控制自己的狀況。許多疾病奪走了這種控制權(quán)，這對兒童和他們的家庭來說可能是可怕的?！?

貝絲·吉布森（Beth Gibson）同意這種觀點(diǎn)。

她是一名博士生，與3D藥物項(xiàng)目合作，開發(fā)一種工具來評估兒童對藥物的接受程度。

她利用繪畫和討論等參與性技巧，來探索年輕人的觀點(diǎn)。

“一個(gè)孩子說她畫了一種五彩繽紛的藥，因?yàn)檫@讓她想起了日落。她說這就像每天醒來喝這種水果飲料一樣。”

即使這些孩子永遠(yuǎn)不會(huì)得到他們夢想中的水果或巧克力藥，吉布森的工作表明，任何水平的投入，都有能力改變孩子對他們狀況的態(tài)度。

“他們沒有選擇藥物的權(quán)利，也沒有人問他們是否需要藥片、膠囊或液體，”她說。“他們說，即使是這么簡單的事情，被問及他們更喜歡什么藥，也會(huì)對他們有所影響。”

先前發(fā)表的研究已經(jīng)表明，兒童、父母和成年患者更加重視并受益于積極參與他們的治療，例如參與了解、監(jiān)控和報(bào)告藥物不良反應(yīng)的正式過程。

其他研究發(fā)現(xiàn)，治療計(jì)劃中的共同決策，往往會(huì)讓患者對自己的病情有更好的了解，并改善情緒狀態(tài)。

普雷斯頓已經(jīng)與咨詢小組一起舉辦了研討會(huì)，并向他們展示了3D打印機(jī)的運(yùn)行情況。

盡管這臺(tái)機(jī)器看起來像一臺(tái)厚重的黑色微波爐，但它似乎有著自己的生命，在新出現(xiàn)的藥丸上投射出紫色的光芒。

她告訴我，他們都覺得這很神奇。

“我認(rèn)為，他們覺得自己真的很重要，因?yàn)樗麄儗?shí)際上為一些相當(dāng)大的事情做出了貢獻(xiàn)，”她說?！八麄兛赡軣o法了解全局，但他們明白，自己是某種非常獨(dú)特事物的一部分?！?

2015年至2018年間，Alder Hey 團(tuán)隊(duì)與中央蘭開夏大學(xué)的藥劑師兼3D打印藥物專家穆罕默德·阿爾貝德·阿爾南（Mohamed Albed Alhnan）(他于2018年轉(zhuǎn)到倫敦國王學(xué)院)合作。

阿爾南和他的同事們將注意力集中在一種叫做熔融沉積成型(FDM)的3D打印技術(shù)上，并開發(fā)了一種系統(tǒng)，這種系統(tǒng)可以用化學(xué)化合物和藥物中的其他常見成分(如植物油和石蠟)替代FDM打印機(jī)中的原始細(xì)絲或“墨水”。

即使已經(jīng)創(chuàng)造了合適的“墨水”來攜帶藥物，并且3D打印機(jī)也適用于這項(xiàng)任務(wù)。

對于每種藥物來說，還有更多不同的技術(shù)障礙。

FDM打印機(jī)的工作溫度大約在100攝氏度左右，這可能會(huì)影響熱穩(wěn)定性較差的成分，或改變藥物的溶解度等特性。

“我們試圖建立一個(gè)平臺(tái)來處理90%的病例，”阿爾南說?！爱?dāng)然，有時(shí)藥物的結(jié)構(gòu)會(huì)被影響或不穩(wěn)定，你要改變配方?！?

Alder Hey團(tuán)隊(duì)繼續(xù)與中央蘭開夏大學(xué)的科學(xué)家合作，但是在他們開始在有執(zhí)照的藥品制造工廠打印藥品之前，他們必須對3D打印機(jī)進(jìn)行一些改動(dòng)。

“我們將不得不做一些艱苦的工作，來重新設(shè)計(jì)一些零件，”皮克說?！坝筛难b打印機(jī)生產(chǎn)的藥片將接受同樣的標(biāo)準(zhǔn)測試，以檢查產(chǎn)品的質(zhì)量保證。我們預(yù)計(jì)這些藥片的特性將與傳統(tǒng)藥片相同或更好?！?

有效的質(zhì)量控制，對于推動(dòng)3D打印藥丸更廣泛、更主流的應(yīng)用至關(guān)重要，但目前還沒有明確的監(jiān)管指導(dǎo)。

“例如，如果出了什么差錯(cuò)，那么誰是真正的責(zé)任人？”阿爾南解釋道?！笆谴蛴C(jī)的制造商嗎？是“墨水”制造商嗎？軟件作者？這是一個(gè)未知的領(lǐng)域?！?

可能還需要其他新技術(shù)，來支持3D打印藥品的引入。

芬蘭的研究人員正在研究一種叫做高光譜成像的方法，是否可以用來分析和認(rèn)證印刷藥品。

這種技術(shù)可以立即捕捉電磁波譜中的輻射強(qiáng)度，從而對樣品的化學(xué)成分進(jìn)行概述。

想象一下，如果病人能在家里打印他們的治療藥物。

如果你可以用你的處方，購買化學(xué)“墨水”和相關(guān)的數(shù)字藥物構(gòu)造圖呢？那么誰會(huì)對這種藥物負(fù)責(zé)呢？

甚至有人擔(dān)心，3D打印機(jī)在技術(shù)上可以被編程，將諸如甲基苯丙胺和可卡因之類的藥物包裝成藥丸形式。

有人說，用戶最終可以打印自己的藥物，并嘗試混合配方，而不是通過經(jīng)銷商購買。

然而，阿爾南認(rèn)為，使用3D打印制造非法物質(zhì)并沒有提供任何特別的好處。

“你仍然需要尋找‘墨水’的來源，這是一種純藥物，試圖稀釋它打印3D藥片是一種浪費(fèi)，”他說。

雖然這在可能的范圍內(nèi)，但在家打印自己的藥片仍是一個(gè)遙遠(yuǎn)的未來。

皮克和阿爾南都把他們的目光放在了一個(gè)系統(tǒng)上，這個(gè)系統(tǒng)可以讓醫(yī)療專業(yè)人員靈活地為他們的病人制造藥物。

“我們的長期目標(biāo)是生產(chǎn)一種預(yù)制品，類似醫(yī)藥墨水，并將控制藥片形狀和劑量的最后一步留給臨床醫(yī)生和藥店，”阿爾南說?！爱?dāng)然，要確保它的安全性和合法性，有很多監(jiān)管障礙，但這是長期愿景?！?

事實(shí)上，監(jiān)管要求意味著，Alder Hey首次使用3D打印氫化可的松片的臨床試驗(yàn)在成人中進(jìn)行。

皮克說:“我們將會(huì)看到我們的產(chǎn)品制造出活性藥物。”

“一旦我們做到了這一點(diǎn)，那么我們就可以直接推斷出兒童的數(shù)據(jù)，這是一種可能性，或者我們來到這里(臨床研究機(jī)構(gòu))進(jìn)行兒童試驗(yàn)。”

他們可能還要過幾年才能開始對孩子進(jìn)行試驗(yàn)，所以約瑟夫和他的家人是否從這項(xiàng)工作中受益，還有待觀察。

可以肯定的是，總會(huì)有新一代的兒童和年輕人迫切需要在易于服用的劑量定制的藥片。

現(xiàn)在看來，3D打印似乎可以提供一個(gè)解決方案。

“最終，”皮克說，“我想我們會(huì)在每個(gè)藥店都看到3D打印機(jī)。事情肯定會(huì)朝著這個(gè)方向發(fā)展，因?yàn)榧夹g(shù)發(fā)展得很快。”

來源：中國3D打印網(wǎng)