用于人體的3D打印產(chǎn)品應(yīng)由不會(huì)引起過(guò)敏或毒性反應(yīng)的生物相容性材料制成。但就3D打印材料而言，生物相容性是什么意思？哪些材料具有生物相容性？

如今，可用于3D打印的生物相容性材料選項(xiàng)比以往任何時(shí)候都多，這使得牙科和醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人士以及各種制造商能夠3D打印用于短期或長(zhǎng)期皮膚接觸（可穿戴設(shè)備、COVID測(cè)試拭子、矯形器、耳塞、個(gè)人防護(hù)設(shè)備）或用于人體內(nèi)部（假牙、關(guān)節(jié)置換、骨植入物、血管支架）的產(chǎn)品。甚至醫(yī)療器械開(kāi)發(fā)公司也使用生物相容性材料來(lái)3D打印其產(chǎn)品原型。

這些3D打印吸入器原型由諾華旗下的英國(guó)分部Coalesce Product Development使用Formlabs 3D打印機(jī)和生物相容性樹(shù)脂制成，將其吸入器產(chǎn)品的交貨時(shí)間縮短了80%以上（來(lái)源：Formlabs）

讓我們通過(guò)研究?jī)蓚€(gè)關(guān)鍵應(yīng)用領(lǐng)域來(lái)探索生物相容性3D打印材料的多種類(lèi)型和用途，這兩個(gè)領(lǐng)域可以作為無(wú)數(shù)其他應(yīng)用的模型：牙科和假肢。稍后我們將討論永久性身體植入物（如膝關(guān)節(jié)置換和顱骨植入物）是用什么材料3D打印出來(lái)的。

當(dāng)然，本篇生物相容性材料概述并非旨在提供任何形式的醫(yī)療指導(dǎo)，請(qǐng)記住，美國(guó)、歐盟、亞洲和印度的生物相容性法規(guī)各不相同。

生物相容性牙科材料

Asiga牙科樹(shù)脂（來(lái)源：Asiga）

整個(gè)牙科行業(yè)已迅速將3D打印應(yīng)用于一系列產(chǎn)品。從模型到臨時(shí)假牙再到永久植入物，3D打印使用塑料和金屬，以消費(fèi)者期望的速度和價(jià)格提供牙醫(yī)所需的患者專(zhuān)用產(chǎn)品。事實(shí)上，根據(jù)Zion Market Research的數(shù)據(jù)，2021年全球牙科3D打印市場(chǎng)價(jià)值約為32.5億美元。

牙醫(yī)通常使用樹(shù)脂3D打?。ㄒ卜Q為立體光刻）來(lái)生產(chǎn)假牙、護(hù)齒器、手術(shù)工具以及許多其他產(chǎn)品，這些產(chǎn)品會(huì)暫時(shí)或永久地放入口中。市面上有各種各樣的樹(shù)脂，在生物相容性方面，制造商擁有特定的分類(lèi)、評(píng)估和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，這些標(biāo)準(zhǔn)看起來(lái)像是秘密代碼。讓我們來(lái)看看這些標(biāo)簽和數(shù)字的真正含義。

生物相容性的3D打印材料類(lèi)別

根據(jù)FDA的規(guī)定，美國(guó)將生物相容性分為I類(lèi)、II類(lèi)或III類(lèi)（根據(jù)MDCG的規(guī)定，歐盟則將其分為I類(lèi)、II類(lèi)或III類(lèi)）。世界其他地方也有類(lèi)似的系統(tǒng)，但分類(lèi)不同。例如，由于沒(méi)有國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，美國(guó)的II類(lèi)產(chǎn)品在中國(guó)可能屬于III類(lèi)。在本文中，我們將重點(diǎn)介紹美國(guó)和歐盟標(biāo)準(zhǔn)。

盡管您會(huì)看到以I類(lèi)形式銷(xiāo)售的樹(shù)脂，但材料本身并未歸類(lèi)，而是需要提交使用該材料制成的產(chǎn)品進(jìn)行測(cè)試（如果需要測(cè)試）。

I類(lèi)醫(yī)療器械屬于低風(fēng)險(xiǎn)至中等風(fēng)險(xiǎn)，需要一般控制。幾乎一半的醫(yī)療器械被視為I類(lèi)，95%的醫(yī)療器械不受任何監(jiān)管監(jiān)督。I類(lèi)醫(yī)療器械的一般示例包括彈性繃帶和手持式手術(shù)器械，它們僅接觸完整的皮膚。在牙科3D打印方面，I類(lèi)材料通常用于制作牙科印模的試戴設(shè)備。

II類(lèi)醫(yī)療器械具有中等至高風(fēng)險(xiǎn)，需要特殊控制。這些材料一旦制造商在FDA注冊(cè)并列出，并符合適用要求，即可在美國(guó)銷(xiāo)售。II類(lèi)器械的類(lèi)型包括可拆卸皮膚釘和牙科中的永久性修復(fù)體、嵌體、覆蓋體和假牙。這些產(chǎn)品指定用于與血液、體液、器官、組織和細(xì)胞接觸。

采用Detax的Freeprint Ortho樹(shù)脂制作的牙科手術(shù)導(dǎo)板（來(lái)源：Detax）

根據(jù)暴露時(shí)間，這兩個(gè)類(lèi)別進(jìn)一步細(xì)分為子類(lèi)別（a、b和c），從有限時(shí)間到長(zhǎng)時(shí)間再到永久時(shí)間。例如，II類(lèi)a表示II類(lèi)設(shè)備使用時(shí)間有限，具體來(lái)說(shuō)，使用時(shí)間少于24小時(shí)。子類(lèi)別“b”表示長(zhǎng)時(shí)間使用（24小時(shí)至30天），子類(lèi)別“c”表示永久使用（超過(guò)30天）。

生物相容性不僅僅是一種衡量標(biāo)準(zhǔn)，而是國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織(ISO)規(guī)定的多種衡量標(biāo)準(zhǔn)。具體來(lái)說(shuō)，標(biāo)準(zhǔn)10993及其子類(lèi)別表示生物相容性的類(lèi)型。例如，ISO標(biāo)準(zhǔn)10993-5是對(duì)材料對(duì)活細(xì)胞有毒（或細(xì)胞毒性）的風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，而10993-10則涉及材料作為刺激物或致敏劑的風(fēng)險(xiǎn)。還有對(duì)材料是否能夠誘發(fā)基因突變、引起皮疹或引起廣泛毒性的評(píng)估。您的3D打印材料可能符合部分或全部標(biāo)準(zhǔn)。

等級(jí)劃分基于設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)，而ISO 10993則基于與身體組織和體液的接觸時(shí)間和接觸類(lèi)型，這在選擇設(shè)備材料時(shí)是最重要的因素。

制造商會(huì)披露材料在評(píng)估和測(cè)試后是否符合生物相容性國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)要求。制造商通常甚至?xí)哆M(jìn)行測(cè)試的實(shí)驗(yàn)室。

ISO還有其他標(biāo)準(zhǔn)值得參考。ISO 22112涉及用聚合物或陶瓷制成的（包括3D打印的）假牙的材料特性。對(duì)于聚合物基牙冠和貼面材料，有ISO 10477；對(duì)于假牙基托聚合物，有ISO 20795。請(qǐng)注意，這些標(biāo)準(zhǔn)并非3D打印所獨(dú)有，也適用于模制和加工牙科產(chǎn)品所用的材料。

讓我們以一種生物相容性3D打印樹(shù)脂為例。3D打印機(jī)和材料制造商Formlabs的假牙樹(shù)脂附帶一份數(shù)據(jù)表，上面說(shuō)該材料已在明尼蘇達(dá)州圣保羅的藥明康德實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)估測(cè)試，并根據(jù)ISO 10993認(rèn)證為生物相容性，無(wú)致突變性、無(wú)細(xì)胞毒性，不會(huì)引起紅斑或水腫反應(yīng)，不是致敏劑，也不會(huì)引起全身毒性。用這種材料制成的部件的后固化性能符合ISO 22112和ISO 10477。目前，F(xiàn)ormlabs的16種材料已根據(jù)各種ISO 10993、ISO 18562和USP Class VI端點(diǎn)公開(kāi)測(cè)試，結(jié)果已發(fā)布在公司網(wǎng)站上。

您用于3D打印的材料應(yīng)該能夠提供Formlabs在技術(shù)數(shù)據(jù)表中或通過(guò)聯(lián)系制造商所提供的特定級(jí)別。

您可能在材料上看到的另一個(gè)標(biāo)識(shí)是USP VI級(jí)，它指的是美國(guó)藥典(USP)的一組生物相容性測(cè)試要求，該組織是一個(gè)非營(yíng)利組織，其標(biāo)準(zhǔn)為美國(guó)食品藥品管理局(FDA)的決策提供參考。這種測(cè)試是確定材料生物相容性的最常用方法之一。共有六個(gè)等級(jí)，其中VI級(jí)最為嚴(yán)格，旨在證明塑料材料中滲出的化學(xué)物質(zhì)不會(huì)引起有害反應(yīng)或長(zhǎng)期身體影響。

在材料上看到一些實(shí)際上毫無(wú)意義的術(shù)語(yǔ)并不罕見(jiàn)。例如，“FDA 510(k)批準(zhǔn)”或“FDA 510(k)批準(zhǔn)”實(shí)際上并不是認(rèn)證。當(dāng)FDA通過(guò)510(k)批準(zhǔn)一種設(shè)備時(shí)，它不會(huì)檢查該產(chǎn)品對(duì)患者使用是否安全或有效。它只是同意制造商的說(shuō)法，即該設(shè)備（或材料）與市場(chǎng)上已有的其他設(shè)備相似?！癈E認(rèn)證”也是如此。歐盟產(chǎn)品上的CE字母意味著制造商證明該產(chǎn)品符合歐洲健康、安全和環(huán)境保護(hù)標(biāo)準(zhǔn)。它不是質(zhì)量指標(biāo)或認(rèn)證標(biāo)志。

編譯整理：ALL3DP